OXAMNIQUINE
Oxamniquine digunakan
untuk pengobatan schistosomiasis (bilharziasis) yang disebabkan oleh
Schistosoma mansoni di individu pasien dan dalam
program pengobatan dan pengendalian massa. Oxamniquine efektif terhadap semua
tahap infeksi Schistosoma mansoni termasuk fase akut dan fase kronis yang
mungkin terkait dengan keterlibatan hepatosplenic. Oxamniquine sekarang sudah umum digunakan
selama 11 tahun untuk pengobatan schistosomiasis mansoni. Dosis bervariasi
dengan asal geografis parasit karena adanya kerentanan strain lokal yang
berbeda, dan rejimen yang tepat dapat diharapkan dapat menyembuhkan lebih dari
80% pasien dan mengurangi ekskresi telur pada orang lain hingga lebih dari 90%.
Obat ini telah digunakan dengan aman di semua stadium penyakit.
Oxamniquine
dan metabolitnya diekskresikan terutama dalam urin. Sekitar 40-75% dosis oral
obat diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam setelah pemberian, terutama
sebagai metabolit asam 6-karboksilat. Sekitar 0,5-2% dosis oral diekskresikan
dalam urin tidak berubah; kurang dari 1% dosis diekskresikan dalam urin sebagai
metabolit asam 2 karboksilat.
Oxamniquine
terserap dengan baik setelah pemberian oral. Tingkat penyerapan GI obat menurun
dengan adanya makanan. Konsentrasi oxamniquine plasma puncak terjadi sekitar
1-3 jam setelah pemberian oral dosis obat biasa. Oxamniquine menjalani
metabolisme pass pertama yang ekstensif di lumen GI sebelum penyerapan dan /
atau pada mukosa GI selama penyerapan pada hewan.
MEKANISME
Oxamniquine
dapat berasosiasi dengan penghambatan ireversibel metabolisme asam nukleat dari
parasit. Sebuah hipotesis telah diajukan bahwa obat tersebut diaktifkan dengan
satu langkah, di mana enzim sulfatransfer schistosome mengubah oxamniquine
menjadi ester (mungkin asetat, fosfat, atau sulfat). Selanjutnya, ester secara
spontan terdisosiasi, reaktan elektrofilik yang dihasilkan mampu mengalkilasi
DNA schistosom. Menyebabkan cacing hilang dari tempat tinggal yang biasa di
vena mesenterika ke hati di mana mereka ditahan dan kemudian dibunuh dengan
reaksi jaringan inang (misalnya fagositosis). Hilangnya cacing nampaknya
berhasil terutama dari kontraksi dan kelumpuhan otot-otot mereka dan
imobilisasi pengisap mereka selanjutnya, yang menyebabkan cacing terlepas dari
dinding pembuluh darah, sehingga memungkinkan dislodgement pasif oleh aliran
darah normal.
IKATAN
KIMIA PADA OXAMNIQUINE
Pertanyaan :
1. Pada ikatan hidrogen, dimanakah letak HBA (Hidrogen Binding Aseptor) dan HBD (Hidrogen Binding Donor) ?
2. Bagaimana sintesa Oxamniquine ?
3. Pada dosis berapa oxamniquine dapat bekerja dengan optimal dalam membunuh Schistosoma mansoni?
4. bagaimana cara mengidentifikasi suatu oxamniquine ?
1. Pada ikatan hidrogen, dimanakah letak HBA (Hidrogen Binding Aseptor) dan HBD (Hidrogen Binding Donor) ?
2. Bagaimana sintesa Oxamniquine ?
3. Pada dosis berapa oxamniquine dapat bekerja dengan optimal dalam membunuh Schistosoma mansoni?
4. bagaimana cara mengidentifikasi suatu oxamniquine ?
Referensi
Komentar ini telah dihapus oleh pengarang.
BalasHapusUntuk pertanyaan no 2. Salah satu metode untuk mensintesis oxamniquine adalah dimulai dari struktur kuinolin (I). Substituen metil pada cincin heterosiklik secara selekif diklorinasi dan alkil klorida (II) mengalami substitusi nukleofilik dengan 2-aminopropana untuk membentuk struktur III. Reduksi dengan gas hidrogen menggunakan katalis nikel membentuk tetrahydroquinoline (IV), dimana nitrat untuk memberi campuran isomer. Ini terpisah dan isomer yang diinginkan kemudian mengalami hidroksilasi dengan adanya jamur Aspergillus sclerotiorum. Enzim mikroba mengkatalis reaksi oksidasi.
BalasHapusKomentar ini telah dihapus oleh pengarang.
BalasHapusassalamualaikum wr wb
BalasHapusbaik aisyah saya akan menjawab pertanyaan no 4 :
oxamniquine ditentukan dengan kromatografi gas yang dilengkapi dengan deteksi nyala.
Turunan oxamniquine disintesis dan dievaluasi sebagai agen schistosomicide baru oxamniquine (1,2,3,4-tetrahydro-2-[(1-methylethyl)amino]-7nitro-6-quinolinemethanol) diajukan ke reaksi Mannich, menggunakan formaldehide, paraformaldehide dan asetaldehida sebagai reagen, dan membrantiga produk tak terduga : dua diantaranya di siklized pada rantai samping alkilamina dan yang lainnya di eterifikasi pada kelompok aminaquinolimethanol. Ketiga senyawa tersebut secara biologis dievaluasi dengan menggunakan tikus yang terinfeksi dengan schistosoma mansoni dan menunjukkan aktivitas yang menjanjikan, namun memiliki toksisitas yang lebih tinggi.
BalasHapusMaaf terlupa. Jawaban diatas adalah jawaban nomor 2. Terimakasih
Hapusnomor 3
BalasHapusefektif hanya untuk S.mansoni. dosis sekali 12-15 mg/kg/hari. ada juga yg memberikan 40-60 mg/kg/hari dosis terbagi 2 atau 3 selama 2-3 hari, diberikan bersama makanan. angka kesembuhan 70-95%
Saya setuju dengan kak fen. Jadi dosis sekali 12-15 mg/kg/hari. Serta 40-60 mg/kg/hari dosis terbagi 2 atau 3 selama 2-3 hari, diberikan bersama makanan. Hal ini berkaitan dengan bioavailabilitasnya di dalam tubuh.
Hapus3. menurut Conder (2010), dosis penggunaan OXA dibagi menjadi 3:
BalasHapus1. West Africa, South America, Caribbean Islands: Adults, 15 mg/kg as a single oral dose; children <30 kg, 10 mg/kg orally every 12 h for 1 day.
2. East and Central Africa and Arabian Peninsula: Adults and children, 15 mg/kg orally every 12 h for 1 day.
3. Egypt, Southern Africa and Zimbabwe: Adults and children, 60 mg/kg orally over 2–3 days with no single dose to exceed 20 mg/kg.
saya akan mnjwab nmr 2 turunan oxamniquine disintesis dan dievaluasi sebagai agen schistosomicide baru oxamniquine (1,2,3,4-tetrahydro-2-[(1-methylethyl)amino]-7nitro-6-quinolinemethanol) diajukan ke reaksi Mannich, menggunakan formaldehide, paraformaldehide dan asetaldehida sebagai reagen, dan membrantiga produk tak terduga
BalasHapusno 3
BalasHapusdosis oral tunggal 15 mg / kg untuk orang dewasa dan dua kali sehari 10 mg / kg untuk anak-anak menunjukkan tingkat penyembuhan lebih dari 83%
saya setuju dengan pendapat yesy kalau dosis oxamniquin bekerja optimal oral tunggal 15 mg / kg untuk orang dewasa dan dua kali sehari 10 mg / kg untuk anak-anak, dan diberikan bersama dengan makanan.
Hapus